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一塊貼在跳動心臟上的納米薄膜,正在悄悄改寫實驗室里對生命電信號的解讀方式。
近日,來自南洋理工大學、哈爾濱工業大學和清華大學的聯合研究團隊在《科學進展》上發表了一項開創性研究。他們開發的PULSE生物電子界面,核心是一個完美嵌入超柔性基底中的微電極陣列,成功解決了心肌研究領域長期存在的“模量失配”難題。
這個平臺的獨到之處在于,它在實現組織級柔軟的同時,確保了微電極卓越的電學性能和長期穩定性。這不僅僅是材料的進步,更是在生物電子界面設計理念上的一次重要跨越。
核心瓶頸:被傳統電極“扭曲”的電信號
心肌細胞的生命在于其精密的電-機耦合。每一次心跳,都是電信號觸發機械收縮的完美演繹。
然而,在實驗室的培養皿中,這個精妙的過程常常被記錄工具本身所干擾。天然心肌組織的細胞外基質柔軟而富有彈性,其楊氏模量約為10千帕。
傳統用于記錄電生理信號的器件,即便是號稱“柔性”的聚二甲基硅氧烷基材,其模量也在兆帕級別。這比天然組織硬了成百上千倍。細胞感知到身下的“硬質地板”,其收縮行為、離子通道活性乃至基因表達模式都會發生適應性改變。
結果,研究者記錄到的電信號,并非細胞真實狀態的反映,而是一種被機械環境扭曲后的“人工產物”。這直接影響了藥物反應數據的真實性,也降低了疾病模型研究的可靠性。
PULSE的平臺設計:如何將剛性電極“變軟”
研究團隊的解決思路既直接又精妙:不是一味追求電極材料的柔軟,而是通過結構設計將整個器件的宏觀力學性能“降”下來。
PULSE采用獨特的雙層架構。底層是模量約為5-10千帕的極軟聚二甲基硅氧烷凝膠,模擬了心肌基質的柔軟性。關鍵在于上層:一層厚度僅為450納米的SEBS/PDMS復合納米薄膜。
微電極陣列就構筑在這層納米薄膜之上。通過精密的熱蒸鍍和光刻工藝,形成寬度僅約100微米的金微電路。隨后,電極表面進一步用電化學沉積法修飾上PEDOT:PSS導電高分子涂層,以降低界面阻抗,提升信號質量。
這里的核心物理學原理在于,納米級的厚度使得薄膜本身的較高模量在宏觀尺度上被“平均”掉了。器件整體在力學上表現得如同柔軟的凝膠,同時薄膜又為金屬電極提供了必要的機械支撐和封裝保護。
微電極的“拉伸藝術”:確保導電可靠性
對于傳統金屬薄膜而言,可拉伸性與高導電性是一對矛盾。拉伸會導致薄膜開裂、電阻劇增甚至斷路。PULSE平臺通過創新的材料與工藝,巧妙地解決了這一難題。
研究團隊沒有采用常見的蛇形或彈簧狀電極設計來應對拉伸,而是利用了應變誘導的微裂紋網絡。在器件組裝完成后,研究人員對其進行約30%的循環應變訓練。
這一過程并非破壞,而是一種“調教”。它使金薄膜中預先形成均勻、互聯的微觀裂紋網絡。當心肌細胞收縮帶動器件發生后續形變時,這些裂紋只是輕微開合,金屬導電路徑依然保持連通,而不會發生災難性的整體斷裂。
實驗數據證實了這種設計的有效性。在應變不超過30%的范圍內(完全覆蓋心肌收縮引起的形變),微電極的阻抗保持基本穩定。這使得在細胞持續、節律性跳動過程中,能夠實現長期、穩定的高保真電信號記錄。
性能驗證:電極如何“聽”到更真實的心跳
優越的設計需要嚴苛的實驗驗證。研究團隊在多個層面比較了PULSE與傳統剛性器件上心肌細胞的表現。
在機械活動層面,置于PULSE上的心肌細胞收縮位移比在傳統聚二甲基硅氧烷基底上提升了約140%。更重要的是,細胞能夠輕松地驅動PULSE基底一起形變,證明二者達到了良好的力學耦合。
在電信號記錄層面,差異更為顯著。PULSE記錄到的心肌場電位峰-峰值幅度,比在玻璃或硬質聚二甲基硅氧烷上高出約2倍。這直接證明,柔順的環境讓細胞發揮了更接近其本真的電生理活性。
這種電信號的提升并非孤立現象。免疫熒光分析顯示,PULSE上的細胞表達了更豐富的縫隙連接蛋白,肌節排列也更為規整成熟。這揭示了其電信號增強的生物學基礎:更成熟的細胞結構與更高效的細胞間電耦合。
應用場景:高保真電極帶來的精準藥效評估
這一技術的價值,在藥物測試和疾病建模中得到了淋漓盡致的體現。
當研究人員施加低濃度的去甲腎上腺素時,PULSE平臺上的心肌細胞表現出節律顯著加快、收縮力增強的典型“強心”反應。而在剛性器件上,細胞的反應則遲鈍得多。這意味著,基于剛性器件的篩選可能會漏掉一些低劑量有效的藥物,或低估其效價。
在構建疾病模型方面,研究團隊通過干擾Scn5a基因(編碼心臟鈉通道關鍵蛋白)來模擬一種心律失常。在PULSE上,病變細胞表現出的電信號異常(如幅度降低、節律紊亂)遠比在剛性器件上顯著和典型。這為更靈敏、更準確地研究心臟疾病的電生理機制提供了強大工具。
該平臺的長期穩定性同樣出色,其穩定的封裝技術保證了微電極能在培養液環境中連續工作超過一周,滿足絕大多數體外實驗周期的需求。
PULSE平臺的問世,標志著生物電子界面設計從“被動貼合”走向了“主動匹配”。它通過將微電極完美集成于超柔順基底中,終于讓科學家能夠“聽清”體外培養心肌細胞最真實、最完整的“電-機對話”。
這項研究不僅為心臟藥理學和疾病研究提供了變革性工具,其核心的設計哲學——通過結構力學實現功能電子器件的組織兼容性——必將啟發神經、肌肉等多類機械敏感組織的生物電子接口研發,推動整個組織工程與再生醫學領域向更高保真的時代邁進。
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